二甲硝咪唑(Dimetridazole),别名1,2-二甲基-5-硝基咪唑、滴咪唑、迪美唑,属甲硝唑的衍生物,分子式:C5H7N3O2。分子量:141.13。
二甲硝咪唑为浅黄色针状体结晶或结晶性粉末。无味。溶于三氯甲烷、乙醇、稀碱和稀酸,不溶于水、乙醚。甲硝咪唑盐酸盐溶于水、乙醇,微溶于丙酮。其遇光渐变黑。密度:1.36g/cm3,熔点:177-182°C,沸点:313.7°C,闪点:143.5°C。其合成方法为以2-甲基咪唑为原料,经硝化、甲酯化而得。二甲硝咪唑稳定,于干燥处在37℃以下可保存二年。二甲硝咪唑对水有稍微危害,不可将未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统。
二甲硝咪唑对黑头组织滴虫性阴道炎、牛毛滴虫、放射性肠炎小袋虫、须苔属等原虫,及坏死厌氧丝杆菌、梭状芽孢杆菌等细菌,具有显著抑制作用,是治疗火鸡黑头病及猪赤痢的有效药物。其也可作为生长促进剂、饲料添加剂。二甲硝咪唑禁止在各种供人食用或其产品供人食用的动物中作为促生长药物使用。由于二甲硝咪唑存在一些毒性反应,因而不能与其他抗组织滴虫药联合使用。
二甲硝咪唑为浅黄色针状体结晶或结晶性粉末。无味。溶于三氯甲烷、乙醇、稀碱和稀酸,不溶于水、乙醚。甲硝咪唑盐酸盐溶于水、乙醇,微溶于丙酮。其遇光渐变黑。密度:1.36g/cm3,熔点:177-182°C,沸点:313.7°C,闪点:143.5°C。
预混剂:100g,含地美硝唑20g;500g,含地美硝唑100g。
大鼠经口TDLo:50gm/kg/46W-C,瘤-肿瘤的RTECS标准皮肤和附件-肿瘤。
微生物机体TEST系统突变:细菌-鼠伤寒沙门氏杆菌:25ug/平板
微生物机体TEST系统突变:细菌-鼠伤寒沙门氏杆菌:50ug/平板
微生物机体TEST系统突变:细菌-大肠杆菌:100umol/L
微生物机体TEST系统突变:细菌-肺炎克雷伯氏菌:50umol/L/20H
微生物机体TEST系统突变:微生物:500ppm
微生物机体TEST系统突变:酵母-酿酒酵母:100umol/L
体液法TEST系统:啮齿动物鼠细菌-鼠伤寒沙门氏菌:800mg/kg
二甲硝咪唑对水是稍微危害的,不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统。
1.疏水参数计算参考值(XlogP):无
2.氢键供体数量:0
3.氢键受体数量:3
4.可旋转化学键数量:0
5.互变异构体数量:无
6.拓扑分子极性表面积63.6
7.重原子数量:10
8.表面电荷:0
9.复杂度:144
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
纸袋或桶装。二甲硝咪唑稳定,于干燥处在37℃以下可保存二年。
以2-甲基咪唑为原料,经硝化、甲酯化而得。
将40g尿素溶于100mL水中,加入40mL硝酸,得溶液Ⅰ。控制温度小于50℃,将70g2-甲基咪唑缓慢加入200mL工业硫酸中,得到溶液Ⅱ。将溶液Ⅱ慢慢倒入溶液Ⅰ中,在室温下放置24h,然后搅拌升温至80℃反应2h,升温至110℃反应0.5h。冷却至80℃滴加浓硝酸200mL,升温至120℃搅拌反应2h,最后于150℃以下蒸出多余的硝酸。冷却至40℃,用400mL水稀释,氨水调PH=3.5-4.0。冷至室温,经过滤、水洗、干燥、得2-甲基5Chemicalbook-硝基咪唑83.8g(熔点248-250℃),产率77.3%。
在三口烧瓶中加入上述产品50g和85%的甲酸60mL,加热至80℃,于30min内滴加硫酸二甲酯[(CH3)2SO4]60g,随后反应0.5h。然后蒸去溶剂,加入水50mL,蒸馏余酸,再加入水50mL,氨水调节PH=2.5。冷却至室温,经过滤,滤渣烘干得未反应2-甲基-5-硝基咪唑12.4g。滤液用活性炭脱色后,加入氨水调PH=6-7,过滤、洗涤、干燥得产品29.3g(熔点138-140℃),产率70.3%。总产率54.3%。
测定食品中二甲硝咪唑的残留分析方法有筛选方法和定量确证方法。筛选方法包括ELISA、光学感受器等,而定量确证方法大多是基于色谱分离及其联用技术。
近年来一些二甲硝咪唑多残留测定方法相继被报道。分光光度法、电泳法、薄层色谱法(TLC)均被报道过用于二甲硝咪唑的检测,但是最常用的方法是色谱法,大多为气相色谱法(GC)和液相色谱法(LC)配紫外检测。由于二甲硝咪唑被禁止使用,这对检测的灵敏度和确证有了严格要求,检测技术也逐渐由GC、HPLC、TLC发展为色谱-质谱联用的方法。相比较而言,GC-MS需要衍生化,检测时间延长,且因衍生化产物相同而无法区分洛硝哒唑和HMMNI(二甲硝咪唑在动物体内通过C2侧链的氧化而被快速代谢,代谢物与原药具有相似的潜在毒性。二甲硝咪唑代谢为HMMNI),故二甲硝咪唑的检测越来越趋向于LC-MS。
二甲硝咪唑对黑头组织滴虫性阴道炎、牛毛滴虫、放射性肠炎小袋虫、须苔属等原虫,及坏死厌氧丝杆菌、梭状芽孢杆菌、厌气葡萄球菌、肠弧菌、密螺旋体菌等细菌,具有显著抑制作用,是治疗火鸡黑头病及猪赤痢的有效药物。其也可作为生长促进剂,用以促进猪、鸡的生产及提高饲料转化率。其作为饲料添加剂时,在饲料加工时先把本品与10-20倍饲料量预混,然后再与所需的饲料总量均匀混合。或者先把二甲硝咪唑与适量的载体混合,然后加进饲料里搅拌。在加工配合饲料时,造粒及其他操作过程对二甲硝咪唑的效果没有影响。其可拌入饲料,也可添加于饮水中供畜禽饮用。
甲硝咪唑毒性低,动物耐受性好,无致癌致畸作用。二甲硝咪唑在肠道中被迅速吸收,分布于各组织中,经胆道进肠、肝循环。在禽畜体内,经氧化、还原代谢后排出体外。胴体中的残留物,在48h后或烹调后,绝大部分被破坏。在土壤中分解也较快,故不会导致对环境的污染。
二甲硝咪唑禁止在各种供人食用或其产品供人食用的动物中作为促生长药物使用。
内服:一次量、每千克体重,牛60~100mg。混饲:每吨饲料,猪1~2.5kg,鸡0.4~2.5kg。猪:治疗量125~150mg/kg,促生长50mg/kg混饲。禽:治疗量40~50mg/kg,连用3~5日,以后用量改为25~30mg/kg;预防量15mg/kg。
H315(92.5%):造成皮肤刺激
H319(92.5%):造成严重眼刺激
H335(90.6%):可能会引起呼吸道刺激
H341(11.3%):怀疑导致遗传性缺陷
危险品标志:Xi
危险类别码:36/37/38
安全说明:26-36-36/37-22
WGK Germany:3
RTECS号:NI5075000
海关编码:29332900
由于二甲硝咪唑存在一些毒性反应,因而不能与其他抗组织滴虫性阴道炎药联合使用。家禽连续用药时,以不超过10日为宜。产蛋期禁用,连续饲喂家禽不得超过10日,宰前停药3日。遮光、密封,在干燥处保存。休药期,猪3日,鸡3日。
二甲硝咪唑.阿拉丁官网.2025-05-14
1,2-二甲基-5-硝基咪唑.化学加官网.2025-05-14
Dimetridazole.pubchem.2025-05-14
二甲硝咪唑.化源网.2025-05-14
二甲硝咪唑.chemicalbook.2024-09-07
二甲硝咪唑.chemicalbook.2025-05-14
农业部公告 第193号《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》.中国兽药信息网.2025-05-22
动物源性食品中兽药残留的检测——硝基咪唑类药物残留.中国动物卫生与流行病学中心.2025-05-22
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二甲硝咪唑(Dimetridazole),别名1,2-二甲基-5-硝基咪唑、滴咪唑、迪美唑,属甲硝唑的衍生物,分子式:C5H7N3O2。分子量:141.13。
二甲硝咪唑为浅黄色针状体结晶或结晶性粉末。无味。溶于三氯甲烷、乙醇、稀碱和稀酸,不溶于水、乙醚。甲硝咪唑盐酸盐溶于水、乙醇,微溶于丙酮。其遇光渐变黑。密度:1.36g/cm3,熔点:177-182°C,沸点:313.7°C,闪点:143.5°C。其合成方法为以2-甲基咪唑为原料,经硝化、甲酯化而得。二甲硝咪唑稳定,于干燥处在37℃以下可保存二年。二甲硝咪唑对水有稍微危害,不可将未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统。
二甲硝咪唑对黑头组织滴虫性阴道炎、牛毛滴虫、放射性肠炎小袋虫、须苔属等原虫,及坏死厌氧丝杆菌、梭状芽孢杆菌等细菌,具有显著抑制作用,是治疗火鸡黑头病及猪赤痢的有效药物。其也可作为生长促进剂、饲料添加剂。二甲硝咪唑禁止在各种供人食用或其产品供人食用的动物中作为促生长药物使用。由于二甲硝咪唑存在一些毒性反应,因而不能与其他抗组织滴虫药联合使用。
理化性质
二甲硝咪唑为浅黄色针状体结晶或结晶性粉末。无味。溶于三氯甲烷、乙醇、稀碱和稀酸,不溶于水、乙醚。甲硝咪唑盐酸盐溶于水、乙醇,微溶于丙酮。其遇光渐变黑。密度:1.36g/cm3,熔点:177-182°C,沸点:313.7°C,闪点:143.5°C。
剂型
预混剂:100g,含地美硝唑20g;500g,含地美硝唑100g。
毒理学数据
致肿瘤数据
大鼠经口TDLo:50gm/kg/46W-C,瘤-肿瘤的RTECS标准皮肤和附件-肿瘤。
致突变数据
微生物机体TEST系统突变:细菌-鼠伤寒沙门氏杆菌:25ug/平板
微生物机体TEST系统突变:细菌-鼠伤寒沙门氏杆菌:50ug/平板
微生物机体TEST系统突变:细菌-大肠杆菌:100umol/L
微生物机体TEST系统突变:细菌-肺炎克雷伯氏菌:50umol/L/20H
微生物机体TEST系统突变:微生物:500ppm
微生物机体TEST系统突变:酵母-酿酒酵母:100umol/L
体液法TEST系统:啮齿动物鼠细菌-鼠伤寒沙门氏菌:800mg/kg
生态学数据
二甲硝咪唑对水是稍微危害的,不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统。
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值(XlogP):无
2.氢键供体数量:0
3.氢键受体数量:3
4.可旋转化学键数量:0
5.互变异构体数量:无
6.拓扑分子极性表面积63.6
7.重原子数量:10
8.表面电荷:0
9.复杂度:144
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
贮存方法
纸袋或桶装。二甲硝咪唑稳定,于干燥处在37℃以下可保存二年。
合成方法
以2-甲基咪唑为原料,经硝化、甲酯化而得。
将40g尿素溶于100mL水中,加入40mL硝酸,得溶液Ⅰ。控制温度小于50℃,将70g2-甲基咪唑缓慢加入200mL工业硫酸中,得到溶液Ⅱ。将溶液Ⅱ慢慢倒入溶液Ⅰ中,在室温下放置24h,然后搅拌升温至80℃反应2h,升温至110℃反应0.5h。冷却至80℃滴加浓硝酸200mL,升温至120℃搅拌反应2h,最后于150℃以下蒸出多余的硝酸。冷却至40℃,用400mL水稀释,氨水调PH=3.5-4.0。冷至室温,经过滤、水洗、干燥、得2-甲基5Chemicalbook-硝基咪唑83.8g(熔点248-250℃),产率77.3%。
在三口烧瓶中加入上述产品50g和85%的甲酸60mL,加热至80℃,于30min内滴加硫酸二甲酯[(CH3)2SO4]60g,随后反应0.5h。然后蒸去溶剂,加入水50mL,蒸馏余酸,再加入水50mL,氨水调节PH=2.5。冷却至室温,经过滤,滤渣烘干得未反应2-甲基-5-硝基咪唑12.4g。滤液用活性炭脱色后,加入氨水调PH=6-7,过滤、洗涤、干燥得产品29.3g(熔点138-140℃),产率70.3%。总产率54.3%。
鉴别方法
测定食品中二甲硝咪唑的残留分析方法有筛选方法和定量确证方法。筛选方法包括ELISA、光学感受器等,而定量确证方法大多是基于色谱分离及其联用技术。
近年来一些二甲硝咪唑多残留测定方法相继被报道。分光光度法、电泳法、薄层色谱法(TLC)均被报道过用于二甲硝咪唑的检测,但是最常用的方法是色谱法,大多为气相色谱法(GC)和液相色谱法(LC)配紫外检测。由于二甲硝咪唑被禁止使用,这对检测的灵敏度和确证有了严格要求,检测技术也逐渐由GC、HPLC、TLC发展为色谱-质谱联用的方法。相比较而言,GC-MS需要衍生化,检测时间延长,且因衍生化产物相同而无法区分洛硝哒唑和HMMNI(二甲硝咪唑在动物体内通过C2侧链的氧化而被快速代谢,代谢物与原药具有相似的潜在毒性。二甲硝咪唑代谢为HMMNI),故二甲硝咪唑的检测越来越趋向于LC-MS。
作用及用途
二甲硝咪唑对黑头组织滴虫性阴道炎、牛毛滴虫、放射性肠炎小袋虫、须苔属等原虫,及坏死厌氧丝杆菌、梭状芽孢杆菌、厌气葡萄球菌、肠弧菌、密螺旋体菌等细菌,具有显著抑制作用,是治疗火鸡黑头病及猪赤痢的有效药物。其也可作为生长促进剂,用以促进猪、鸡的生产及提高饲料转化率。其作为饲料添加剂时,在饲料加工时先把本品与10-20倍饲料量预混,然后再与所需的饲料总量均匀混合。或者先把二甲硝咪唑与适量的载体混合,然后加进饲料里搅拌。在加工配合饲料时,造粒及其他操作过程对二甲硝咪唑的效果没有影响。其可拌入饲料,也可添加于饮水中供畜禽饮用。
甲硝咪唑毒性低,动物耐受性好,无致癌致畸作用。二甲硝咪唑在肠道中被迅速吸收,分布于各组织中,经胆道进肠、肝循环。在禽畜体内,经氧化、还原代谢后排出体外。胴体中的残留物,在48h后或烹调后,绝大部分被破坏。在土壤中分解也较快,故不会导致对环境的污染。
二甲硝咪唑禁止在各种供人食用或其产品供人食用的动物中作为促生长药物使用。
用法与用量
内服:一次量、每千克体重,牛60~100mg。混饲:每吨饲料,猪1~2.5kg,鸡0.4~2.5kg。猪:治疗量125~150mg/kg,促生长50mg/kg混饲。禽:治疗量40~50mg/kg,连用3~5日,以后用量改为25~30mg/kg;预防量15mg/kg。
安全事宜
GHS分类
H315(92.5%):造成皮肤刺激
H319(92.5%):造成严重眼刺激
H335(90.6%):可能会引起呼吸道刺激
H341(11.3%):怀疑导致遗传性缺陷
安全信息
危险品标志:Xi
危险类别码:36/37/38
安全说明:26-36-36/37-22
WGK Germany:3
RTECS号:NI5075000
海关编码:29332900
注意事项
由于二甲硝咪唑存在一些毒性反应,因而不能与其他抗组织滴虫性阴道炎药联合使用。家禽连续用药时,以不超过10日为宜。产蛋期禁用,连续饲喂家禽不得超过10日,宰前停药3日。遮光、密封,在干燥处保存。休药期,猪3日,鸡3日。
参考资料
二甲硝咪唑.阿拉丁官网.2025-05-14
1,2-二甲基-5-硝基咪唑.化学加官网.2025-05-14
Dimetridazole.pubchem.2025-05-14
Dimetridazole.pubchem.2025-05-14
二甲硝咪唑.化源网.2025-05-14
二甲硝咪唑.chemicalbook.2024-09-07
二甲硝咪唑.chemicalbook.2025-05-14
农业部公告 第193号《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》.中国兽药信息网.2025-05-22
动物源性食品中兽药残留的检测——硝基咪唑类药物残留.中国动物卫生与流行病学中心.2025-05-22